Lesley Lewis a été nommée directrice générale du Centre des sciences de l'Ontario en 1998. En 2000, elle a lancé un processus de planification qui s'est concrétisé par une transformation de 47,5 millions $ dans le cadre de l'Opération Innovation. Sous sa direction, l'objectif du Centre des sciences est d'élargir son public et de renforcer sa pertinence.
Mme Lewis est présidente sortante du conseil d'administration de l'Association of Science-Technology Centers (ASTC), l'association internationale de centres des sciences qu'elle a présidée de 2007 à 2009. Elle est également membre du conseil d'administration de Tourism Toronto. Elle a présidé le 5e Congrès mondial des centres des sciences qui a eu lieu en juin 2008 au Centre des sciences de l'Ontario à Toronto et dirigé la formulation de la Déclaration de Toronto, le premier énoncé de principes et d'engagements communs aux centres des sciences du monde entier.
Dans les cinq dernières années, elle a régulièrement participé à des forums internationaux où elle a parlé des changements en cours au Centre des sciences de l'Ontario et de l'élaboration d'un nouveau modèle visant à susciter l'intérêt du public pour la science. Elle est aussi membre invitée du Committee on Public Understanding of Science and Technology (COPUST) de l'American Association for the Advancement of Science (AAAS). Elle a également fait partie du comité consultatif scientifique de la China Association for Science and Technology pour un nouveau musée de science et de technologie qui a ouvert à Beijing en 2009.
Avant de se joindre au Centre des sciences de l'Ontario, Lesley Lewis a été directrice exécutive de la Fondation du patrimoine ontarien pendant six ans et directrice exécutive de la Commission ontarienne des droits de la personne pendant trois ans.